El sistema límbico y las drogas.

SISTEMA LÍMBICO Y LAS DROGAS

El sistema límbico es una parte de la corteza que rodea a la parte central del cerebro y tradicionalmente se relacionaba con las emociones. 

Es cierto que algunas de las estructuras que forman parte de él están relacionadas con ellas, como es la corteza cingular anterior y la corteza órbitofrontal. Sin embargo, también hay partes de la misma como el hipocampo, que no está asociado con ellas, (en este caso, está relacionado con la memoria).

El comportamiento se suele estudiar mediante el condicionamiento operante, es decir, los comportamientos que conducen a una recompensa se refuerzan. Esto queda reflejado en el siguiente experimento:

Si se coloca a una rata en una jaula con una palanca que, cada vez que se aprieta, libera comida, así que cada vez que tenga hambre, el ratón la accionará. 

En los años 50 se hizo una variante de este experimento, de manera que la palanca, en lugar de estar conectada con un depósito de comida, estaba conectada con un electrodo implantado en el  cerebro de la rata. De manera que cada vez que apretaba la palanca recibía una estimulación eléctrica en el cerebro. Cuando el electrodo estaba situado en lugares específicos, la rata apretaba la palanca repetidamente, hasta 5000 veces por hora, movida por la necesidad de experimentar la descarga. 

Las regiones en las que los electrodos producían este fenómeno de autoestimulación, son vías dopaminérgicas (liberadoras del neurotransmisor activador dopamina), que van desde el área ventral tegmental al núcleo accumbens.

*Área ventral tegmental o VTA. Es una región del mesencéfalo (parte del tronco del encéfalo y está inmediatamente por "debajo del encéfalo") que  está implicado en el sistema de recompensa natural del cerebro.

Núcleo accumbens. Forma parte del encéfalo, y tiene una función muy importante en el placer, risa, recompensa, miedo , agresión, adicción y efecto placebo. Está implicado en el cirquito premio-recompensa.

Hay ciertas sustancias que potencian la acción de la dopamina:
  •  Anfetaminas. Desplazan a la dopamina de las terminaciones y hacen que se libere. 
  • Cocaína. Inhibe la recaptación de dopamina, así que hace que permanezca más tiempo en el medio.
  • Opiáceos. Como la morfina y la heroína inhiben las neuronas GABAérgicas inhibidoras y producen activación.
  • Nicotina. Activa receptores colinérgicos nicotínicos presinápticos, estimulando la liberación de la dopamina de las terminaciones.
  • Tetrahidrocannabinol. Principio activo del cannabis, activa receptores presinápticos.
  • Etanol y barbitúricos. Activan el área ventral tegmental y estimulan la liberación de dopamina en el núcleo accumbens.

Como puede apreciarse, todas estas sustancias tienen algo en común, y es que producen adicción.

La adicción puede producirse experimentalmente en animales: 

En el mismo experimento del ratón, si la palanca del condicionamiento operante se conecta a una jeringuilla de manera que cada vez que la aprieta se le inyecta cocaína, apretará la palanca repetidamente, aumentando la frecuencia. 

Si además, se le reduce la dosis cada vez que aprieta la palanca, la frecuencia aumentará, para poder introducir la misma dosis que antes, incluso más.

Dopamina.

La dopamina del núcleo accumbens se libera cuando el sujeto recibe una recompensa, algo beneficioso para su supervivencia o la de su especie, como cuando consigue comida y practica sexo.

Pero la dopamina, no se libera por tener la recompensa, sino por los estímulos que están asociados a la recompensa. Es decir, si cada vez que se le da a un sujeto una recompensa, se hace sonar la campana, llegará un momento en que la dopamina se liberará cada vez que suena la campana (sin necesidad de que haya recompensa). Esto se puede relacionar con el experimento de Los perros de Pavlov sobre el reflejo de salivación y el reflejo condicionado*

Drogas y adicción.

Cada vez que la rata con el electrodo implantado, apretaba la palanca se liberaba dopamina. En este caso no había recompensa, sino que la liberación de la dopamina se activaba artificialmente por el estímulo eléctrico. Así que la palanca era el estímulo y el ratón, condicionado, lo repetía para producir más dopamina.

Las sustancias adictivas producen la liberación de dopamina. Pero son los estímulos asociados a dichas sustancias los que inducen la liberación. Por ejemplo: un cocainómano viendo escenas de escenas de administración de cocaína, secretará dopamina. Y es esta liberación de dopamina la que activa la necesidad y el impulso de administrarse esa sustancia. Cuando dicha sustancia se consume, produce una sensación placentera que suele disminuir con el tiempo. Sin embargo, la necesidad de administrárselas no lo hace, sino que aumenta (craving). 

Algunas sustancias adictivas producen síndrome de abstinencia (no todas). Este síndrome se define como el trastornos somáticos (físicos) que aparecen cuando la sustancia se retira bruscamente.

Antes se creía que el adicto se inyectaba la sustancia para evitar los síntomas desagradables del síndrome de abstinencia. Pero esto significaría que, una vez superado el síndrome de abstinencia, la adicción se habría superado. En realidad, la adicción se mantiene durante mucho tiempo, más que lo que dura el síndrome de abstinencia. 

Alteraciones neuroanatómicas y neurofisiológicas de la drogadicción.

Cambio 1. Disminución de la liberación de dopamina.

Resultado de imagen de resonancia magnetica liberación de dopamina en cerebros sanos y de adictos

En estas imágenes de resonancia magnética podemos ver cómo es la liberación de dopamina en una persona no adicta, en un cocainómano y en un obeso.

Esta disminución de la síntesis dopamina puede explicar la aparición de anedonia o disminución del placer en los adictos. Típicamente, pierden el interés por todas las cosas que antes les gustaba. La dopamina marca los estímulos de interés, así que una disminución de la producción de la misma explicaría por qué no encuentran nada interesante.

Cambio 2. Por otro lado, los efectos de la dopamina sobre el núcleo accumbens se hacen mucho más intensos. Eso se debe a un proceso de sensibilización. 

Antes que nada, es importante saber que la dopamina actúa sobre receptores específicos que se encuentran expresados en las membranas de las neuronas a las que activan. Ahora volvamos a qué es la sensibilización. 

La sensibilización a la dopamina consiste en un aumento de la expresión de receptores activadores específicos para la dopamina en membrana y disminución de los inhibidores. Esto se traduce en un aumento de la afinidad por la dopamina. Esto explica por qué la necesidad de la droga se hace cada vez más fuerte.

Cambio 3. Además, disminuye la retroalimentación negativa producida por el NT inhibidor conocido como dinorfina.

*Retroalimentación negativa. También conocido como feedback negativo. Si una célula libera una sustancia X, otra célula liberará una sustancia Y que actuará sobre receptores específicos de la primera célula. Así conseguirá inhibir la síntesis de la sustancia X cuando esta se ha producido en exceso. La dinorfina controla la liberación de dopamina.

Cambio 4. Más a largo plazo se producen cambios morfológicos con un aumento de las espinas dendríticas en las neuronas del núcleo accumbens. 

Las espinas dendríticas o dendritas son una de las partes de la neurona: 


Es aquí donde se encuentran los receptores de los neurotransmisores que median la sinapsis neuronal. Entre ellos, están los receptores de la dopamina. Al producirse un aumento del árbol dendrítico, aumentará la superficie celular y los receptores: aumento de la sensibilidad. 

Estos cambios morfológicos son muy duraderos y pueden persistir toda la vida. Y esta persistencia explica por qué es tan frecuente la recaída:

Un adicto que lleva sin drogase muchos años, que superó el síndrome de abstinencia, cree estar curado. 

Sin embargo, si algún día se enfrenta a un estímulo que, cuando aún era drogadicto, había asociado con dicha droga, el estímulo producirá una liberación de dopamina y la sensibilización (tanto de los receptores como del aumento de las espinas dendríticas) activarán la necesidad de administrarse la droga. Esto puede conducir a una recaída.




Toda la información la he obtenido del tema de Comportamiento y emociones, del doctor Villalón. 

Además, las imágenes las he obtenido de diferentes lugares de Internet. 
  • http://jordisan.net/uploads/wordpress/2007/07/neurona.png?x79559
  • https://es.wikipedia.org/wiki/N%C3%BAcleo_accumbens#/media/File:Nucleus_accumbens.jpg
  • http://vivimosenciencia.blogspot.com.es/2015_04_01_archive.html
*Sobre el exprerimento de Los perros de Pavlov y el reflejo condicionado:  https://www.youtube.com/watch?v=kuAVOQixBl8

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